Dabigatran – działanie, antidotum, dawkowanie, przeciwwskazania, cena

Dabigatran – co to za lek?

Eteksylan dabigatranu i riwaroksaban to niedawno zarejestrowane leki przeciwzakrzepowe, które stały się alternatywą dla chorych stosujących dotychczas warfarynę.

Eteksylan dabigatranu jest nieaktywną formą leku. Dopiero po podaniu ustnym ulega przemianie do dabigatranu, który już jest aktywną formą substancji leczniczej. Dabigatran to inhibitor trombiny, czyli substancja hamująca wytwarzanie enzymu, który jest nieodłącznym elementem procesu krzepnięcia krwi. Zakłócenie tego szlaku biochemicznego zapobiega powstawaniu skrzepu. W przeciwieństwie do starszych leków przeciwzakrzepowych dabigatran nie wpływa na metabolizm witaminy K.

Dabigatran – preparaty

Jedynym lekiem na polskim rynku aptecznym zawierającym dabigatran jest Pradaxa. Lek ma postać kapsułek i jest dostępny na receptę w trzech dawkach: 75 mg, 110 mg i 150 mg pakowanych po 10, 30 i 60 kapsułek. Dabigatran zastosowanie ma różne, w zależności o dawki:

• dla 75 mg – prewencja pierwotna żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u dorosłych pacjentów po przebytej planowej aloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego;
• dla 110 mg – dodatkowo prewencja udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający napad niedokrwienny, wiek ≥ 75 lat, niewydolność serca, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz prewencja nawrotów tych chorób;
• dla 150 mg dabigatran wskazania ma takie same jak przy dawce 110 mg, za wyjątkiem zapobiegania zatorowości po operacji stawów.

Wszystkie opakowania, za wyjątkiem dawki 110 mg i 150 mg pakowanej po 60 kapsułek, mają refundację. Cena waha się od 38 zł do 101 zł – w zależności od dawki, opakowania i stopnia refundacji. Lek Pradaxa jest wpisany na listę S, co oznacza, że seniorzy od 75. roku życia otrzymują go bezpłatnie.

Czy wiesz, kiedy niezbędne są leki na rozrzedzenie krwi?

Dabigatran – dawkowanie

Zgodnie z CHPL (charakterystyką produktu leczniczego) u chorych poddanych wymianie stawu kolanowego lub biodrowego zalecana dawka dabigatranu wynosi 220 mg raz na dobę, którą podaje się w postaci 2 kapsułek w dawce 110 mg. Leczenie należy rozpocząć od podania doustnie 1 kapsułki (110 mg) w ciągu 1–4 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego. Następnie należy podawać 2 kapsułki raz na dobę, łącznie przez 35 dni (5 tygodni).

Leczenie zakrzepicy żył głębokich wymaga stosowania dobowej dawki 300 mg w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę. W leczeniu zapobiegawczym udarów przy migotaniu przedsionków zalecana jest dawka 220 mg lub 300 mg, w zależności od wieku chorego i innych współistniejących chorób.

Pokarm nie wpływa na dostępność biologiczną dabigatranu, jednak wydłuża o 2 godziny czas do uzyskania maksymalnego stężenia leku w osoczu.

Dabigatran – bezpieczeństwo stosowania

Dabigatran i riwaroksaban, mimo że są lekami funkcjonującymi w lecznictwie od niedawna, są dobrze zbadane pod względem bezpieczeństwa. Stosowanie dabigatranu wiąże się z mniejszym ryzykiem krwawienia w porównaniu do warfaryny, niemniej należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarza odnośnie dawkowania. Monitorowanie działania przeciwkrzepliwego dabigatranu jest znacznie trudniejsze niż w przypadku warfaryny, ponieważ wartość wskaźnika INR nie jest w tym przypadku miarodajna. Do oceny aktywności dabigatranu specjalnie przeznaczony jest ECT, jednak jest to badanie laboratoryjne, którego nie można wykonać w warunkach domowych i nie jest jeszcze powszechnie dostępne. Przedawkowanie dabigatranu wiąże się ze wzrostem ryzyka krwawienia, które może wystąpić także przy stosowaniu leku w prawidłowych dawkach.

W przypadku zagrożenia życia stosuje się antidotum dla dabigatranu o nazwie idarucizumab. Wskazania do jego zastosowania obejmują stany zagrożenia życia oraz natychmiastowe operacje. Nie stosuje się go w przypadku krwawienia z nosa lub siniaczenia.

Należy zaznaczyć, że dabigatran to jedyny lek z nowoczesnych środków przeciwzakrzepowych, który posiada opracowane dla niego antidotum. Przeprowadzone badania pokazały, że informowanie o tym pacjentów uspokaja ich i zmniejsza obawy przed niekontrolowanymi krwawieniami.

Jak długo stosować zastrzyki przeciwzakrzepowe?

Dabigatran – interakcje i przeciwwskazania

W badaniach nad interakcjami dabigatranu nie wykazano zahamowania ani indukcji głównych izoenzymów cytochromu P450 po podaniu tego leku. Jest to bardzo istotna wiadomość dla osób, które biorą wiele leków. Cytochrom P450 jest odpowiedzialny za metabolizm większości substancji leczniczych. Dabigatran może być zażywany jednocześnie z lekiem na cholesterol – atorwastatyną, digoksyną, a także przeciwbólowym i przeciwzapalnym diklofenakiem.

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu, ponieważ zwiększa on stężenie dabigatranu o 60 proc., co w konsekwencji może powodować niekontrolowane krwotoki. W przypadku stosowania tych dwóch leków zaleca się obniżenie dawki leku przeciwkrzepliwego do 150 mg na dobę. Przeciwwskazania do stosowania dabigatranu to:

• ciężkie zaburzenia czynności nerek;
• duże krwawienia lub choroby związane z ryzykiem jego wystąpienia (owrzodzenia w obrębie przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe);
• niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego.

Kobiety w ciąży oraz karmiące piersią również nie powinny zażywać tego leku.